美國麻省劍橋和中國北京2019年9月30日 /美通社/ -- 百濟(jì)神州 (納斯達(dá)克代碼： BGNE；香港聯(lián)交所代碼：06160)，是一家處于商業(yè)階段的生物醫(yī)藥公司，專注于用于癌癥治療的創(chuàng)新型分子靶向和腫瘤免疫藥物的開發(fā)和商業(yè)化。

公司今天在西班牙巴塞羅那舉行的2019年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)(ESMO)年會(huì)上公布了其在研抗PD-1抗體替雷利珠單抗以及其在研PARP抑制劑pamiparib的臨床數(shù)據(jù)。

百濟(jì)神州腫瘤免疫學(xué)首席醫(yī)學(xué)官賁勇醫(yī)學(xué)博士表示：“我們很高興能公布替雷利珠單抗在中國的第二項(xiàng)適應(yīng)癥尿路上皮癌(UC)中的關(guān)鍵數(shù)據(jù)，并期待與中國國家食品藥品監(jiān)督管理局就此項(xiàng)正在接受優(yōu)先審批的新藥上市申請(qǐng)開展下一步的對(duì)話。

此外，公司在大會(huì)上還公布了pamiparib作為單藥以及與低劑量替莫唑胺(TMZ)聯(lián)合用藥的臨床數(shù)據(jù)，也期待能看到計(jì)劃明年公布的pamiparib在中國開展的3期以及關(guān)鍵性2期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

我們由衷地希望這些療法能為在抗擊上述適應(yīng)癥以及其他癌癥的患者們帶來有意義的治療方案。

” 替雷利珠單抗用于治療亞洲PD-L1呈陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)有效性與安全性數(shù)據(jù)的首次報(bào)告 海報(bào)編號(hào)：920P 這項(xiàng)多中心、開放性的替雷利珠單抗2期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT04004221)正在既往接受過至少一項(xiàng)鉑治療的中國和韓國PD-L1呈陽性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者中開展。

試驗(yàn)設(shè)計(jì)旨在評(píng)估替雷利珠單抗在推薦2期試驗(yàn)劑量(每三周一次劑量為200毫克的靜脈注射給藥)下的安全性、耐受性以及有效性，試驗(yàn)主要終點(diǎn)是由獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)(IRC)根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)1.1版的客觀緩解率(ORR)。

截至2019年2月28日的數(shù)據(jù)截點(diǎn)，113位患者入組了該試驗(yàn)，其中38.9%的患者先前接受了兩項(xiàng)(32.7%)或至少三項(xiàng)(6.2%)治療，23.9%的患者發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。

所有患者中的中位治療時(shí)間為15.3周(2-72)。

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，30位患者(26.5%)仍在接受治療。

在104位符合療效評(píng)估的患者中，確認(rèn)的ORR為23.1%，包括IRC評(píng)估的8位達(dá)到完全緩解(CR)的患者以及16位達(dá)到部分緩解(PR)的患者。

其余結(jié)果包括： 中位持續(xù)緩解時(shí)間(DoR)尚未達(dá)到。

在24位達(dá)到緩解的患者中，19位(79%)在數(shù)據(jù)截點(diǎn)時(shí)緩解還在持續(xù)；以及 中位無進(jìn)展生存期(PFS)和總生存期(OS)分別為2.1個(gè)月和9.8個(gè)月； 替雷利珠單抗總體耐受。

105位患者出現(xiàn)了至少一項(xiàng)與治療相關(guān)的不良事件(TRAE)，其中最常見的任何級(jí)別的TRAE為貧血(26.5%)、食欲不振(18.6%)、發(fā)熱(16.8%)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高(15%)以及瘙癢(15%)； 39位患者出現(xiàn)了三級(jí)及以上的與試驗(yàn)用藥相關(guān)的TRAE，最常見的為貧血(7.1%)、尿路感染(4.4%)、食欲不振(3.5%)以及低鈉血癥(3.5%)； 12位患者(11%)由于與試驗(yàn)用藥相關(guān)的不良事件(AE)中斷治療。

與試驗(yàn)用藥相關(guān)的嚴(yán)重AE在11位患者(9.7%)中出現(xiàn)； 免疫相關(guān)的治療期間出現(xiàn)的不良事件(TEAE)出現(xiàn)在64%的患者中。

常見的免疫相關(guān)的TEAE包括免疫介導(dǎo)皮膚不良反應(yīng)(34%)、免疫介導(dǎo)的肝炎(24%)、甲狀腺機(jī)能障礙(13%)、免疫介導(dǎo)的腎炎以及腎功能障礙(12%)；以及 四位患者(3.5%)由于AE死亡，包括肝衰竭(n=2)、呼吸驟停(n=1)以及腎損傷(n=1)。

肝衰竭和呼吸驟停經(jīng)研究者評(píng)估可能與試驗(yàn)用藥有關(guān)，而腎損傷可能與試驗(yàn)用藥無關(guān)。

Pamiparib聯(lián)合低劑量替莫唑胺用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的更新結(jié)果 海報(bào)編號(hào)：451PD 這項(xiàng)開放性、多中心的劑量遞增/擴(kuò)展1b期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT03150810)設(shè)計(jì)旨在評(píng)估pamiparib聯(lián)合低劑量替莫唑胺(TMZ)用于治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者的安全性、耐受性、最大耐受量(MTD)以及初步抗腫瘤活性。

患者接受完整劑量的pamiparib聯(lián)合通過脈沖給藥以及持續(xù)給藥的遞增劑量的TMZ。

2期試驗(yàn)推薦劑量以及聯(lián)合用藥順序最終確定為連續(xù)28天接受每次60毫克、每日兩次口服的pamiparib給藥，并在前七天接受每日一次60毫克的TMZ給藥。

截至2019年7月29日的數(shù)據(jù)截點(diǎn)，共有113位實(shí)體瘤患者入組該試驗(yàn)。

在入組患者中，先前接受的治療方案中位數(shù)為三項(xiàng)。

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，共有17位患者(15.0%)仍在接受pamiparib聯(lián)合低劑量TMZ治療。

該聯(lián)合用藥組合總體耐受。

112位患者出現(xiàn)了至少一項(xiàng)TEAE，其中在不少于20%的患者中出現(xiàn)的最常見的所有級(jí)別的TEAE為貧血(57.5%)、惡心(54.0%)、乏力(48.7%)、食欲不振(34.5%)、中性粒細(xì)胞減少癥(32.7%)、血小板減少癥(31.9%)、嘔吐(29.2%)以及血小板計(jì)數(shù)減少(23.0%)； 63位患者出現(xiàn)了與試驗(yàn)用藥相關(guān)的三級(jí)及以上的TEAE，其中最常見的為血細(xì)胞減少(貧血、中性粒細(xì)胞減少癥以及血小板減少癥)，但均證實(shí)可控并可逆。

相關(guān)的四級(jí)AE包括血小板減少癥(11.5%)、中性粒細(xì)胞減少癥(9.7%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(8.8%)、血小板計(jì)數(shù)減少(7.1%)以及白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少(2.7%)； 三位患者(2.7%)出現(xiàn)了與試驗(yàn)用藥相關(guān)的AE并導(dǎo)致治療中斷。

與試驗(yàn)用藥相關(guān)的嚴(yán)重AE在11位患者(9.7%)中出現(xiàn)； 四位患者(3.5%)由于AE導(dǎo)致死亡，均被研究者評(píng)估為與試驗(yàn)用藥無關(guān)； 截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，在66位入組劑量遞增部分試驗(yàn)的患者中，有57位符合療效認(rèn)定；52位患者有可評(píng)價(jià)病灶，且根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版或前列腺癌PCWG2療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，符合療效評(píng)估。

結(jié)果包括： ORR為19.3%(19位患者達(dá)到了PR)；11位患者中8位達(dá)到確認(rèn)的緩解。

此外，在一位前列腺癌患者身上觀察到了不確認(rèn)的PSA緩解； 疾病控制率(DCR)為64.9%(95%置信區(qū)間，51.1-77.1)； 中位DoR為6.4個(gè)月(95%置信區(qū)間，2.1-7.7)； 中位治療時(shí)間為3.7個(gè)月(0.2-18.1)；以及 在一項(xiàng)生物標(biāo)志物分析中， 62.5%(5/8)的患者經(jīng)評(píng)估為同源重組缺陷(HRD+)并達(dá)到緩解； 19位符合療效評(píng)估的、先前使用過少于或等于兩項(xiàng)的首選化療方案的廣泛期小細(xì)胞肺癌(ES SCLC)患者入組了擴(kuò)展分組。

ORR為31.6%，有一位患者達(dá)到了CR、五位達(dá)到了PR.DCR為78.9%，中位治療時(shí)間為3.6個(gè)月(1.0-5.7)，并有五位患者仍在接受治療；以及 15位符合療效評(píng)估的胃癌或胃食管癌(G/GEJ)患者入組了擴(kuò)展分組。

ORR為0%；DCR為33.3%，中位治療時(shí)間為1.9個(gè)月(0.3-5.8)并有兩位患者仍在接受治療。

Pamiparib在晚期實(shí)體瘤患者中的安全性、抗腫瘤活性以及藥代動(dòng)力學(xué)：1期劑量遞增/拓展研究的更新結(jié)果 海報(bào)編號(hào)：452PD 這項(xiàng)多中心、開放性的pamiparib用于治療晚期實(shí)體瘤患者的1A/1B期臨床試驗(yàn)(clinicaltrials.gov登記號(hào)：NCT02361723)正在澳大利亞開展。

1A期劑量遞增以及劑量探索部分確認(rèn)了2期臨床試驗(yàn)每次為60毫克、每日兩次口服給藥(BID)的劑量。

正在進(jìn)行的1B期包括了探索pamiparib在特定疾病劑量擴(kuò)展分組中安全性、耐受性以及抗腫瘤活性的部分，以及探索食物對(duì)單一劑量藥代動(dòng)力學(xué)影響的部分。

在ESMO上公布的結(jié)果包括更新的安全性數(shù)據(jù)以及卵巢癌以及相關(guān)癌種分組的有效性數(shù)據(jù)。

截至2019年6月1日的數(shù)據(jù)截點(diǎn)，101位患者入組了該臨床試驗(yàn)，其中64位入組了劑量遞增的組成部分，37位患者入組了劑量拓展試驗(yàn)的部分。

在入組患者中，先前接受的治療方案中位數(shù)為三項(xiàng)。

截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，11位患者(10.9%)仍在接受治療。

在101位患者中，最常見(在不少于20%的患者中出現(xiàn))的、所有級(jí)別的TEAE為惡心(69.3%)、乏力(48.5%)、貧血(35.6%)、腹瀉(33.7%)、嘔吐(31.7%)、食欲不振(22.8%)以及便秘(21.8%)； 在不少于5%的患者中出現(xiàn)的最常見的、三級(jí)及以上的TEAE為貧血(24.8%)以及谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高(5%)； 6.9%的患者由于TEAE終止試驗(yàn)治療；五位患者死亡(5%)，均被研究者評(píng)估為與試驗(yàn)用藥無關(guān)； 截至數(shù)據(jù)截點(diǎn)，根據(jù)RECIST實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1.1版，共有58位卵巢癌及相關(guān)癌種的患者符合療效評(píng)估。

其中，23位患者(39.7%)達(dá)到了確認(rèn)的客觀緩解，包括四位達(dá)到CR(6.9%)以及19位達(dá)到PR(32.8%)。

其余結(jié)果包括： 臨床受益率為53.4%； 中位緩解時(shí)間(DoR)為14.9個(gè)月(11-17.9)； 在攜帶BRCA基因胚系細(xì)胞突變或體細(xì)胞突變(g/s BRCAmut+)的31位患者中觀察到的的客觀緩解率(ORR)為61.3%，相比攜帶野生型BRCA基因或未知狀態(tài)(BRCAwt 或 BRCAunk)的27位患者中的ORR(14.8%)較高； 有22位鉑類藥物敏感性患者，23位鉑類藥物耐藥性患者，12位鉑類藥物難治性患者。

在鉑類藥物敏感性患者中觀察到的ORR為77.3%；在鉑類藥物耐藥性患者中的ORR為17.4%；在鉑類藥物難治性患者中的ORR為8.3%； 在攜帶BRCAmut+且對(duì)鉑類藥物敏感的患者中，ORR為83.3%(15/18)；在攜帶BRCAwt或BRCAunk且對(duì)鉑類藥物敏感的患者中，ORR為50%(2/4)；以及 在攜帶BRCAmut+且對(duì)鉑類藥物耐藥的患者中，ORR為20%(2/10)；在攜帶BRCAwt或BRCAunk患者中，ORR為15.4%(2/13)； 藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)表明，pamiparib血漿暴露與劑量增加幾乎成正比， 終末半衰期約為13個(gè)小時(shí)，進(jìn)食與空腹無需調(diào)整 pamiparib用藥。

關(guān)于替雷利珠單抗 替雷利珠單抗(BGB-A317)是一款在研的人源性lgG4抗程序性死亡受體1(PD-1)單克隆抗體，設(shè)計(jì)目的為最大限度地減少與巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合。

臨床前數(shù)據(jù)表明，巨噬細(xì)胞中的Fc受體結(jié)合之后會(huì)激活抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)殺傷T細(xì)胞，從而降低了 PD-1抗體的抗腫瘤活性。

替雷利珠單抗是第一款由百濟(jì)神州的免疫腫瘤生物平臺(tái)研發(fā)的候選藥物，目前正作為單藥療法及聯(lián)合療法開發(fā)針對(duì)一系列實(shí)體瘤和血液腫瘤治療適應(yīng)癥。

目前正在開展的替雷利珠單抗的臨床研究包括一項(xiàng)針對(duì)二線或三線非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線肝細(xì)胞癌(HCC)患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)二線食道鱗狀細(xì)胞癌(ESCC)患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線胃癌(GC)患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線ESCC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)二至三線HCC患者的2期臨床研究。

這些臨床試驗(yàn)正在多個(gè)國家和地區(qū)招募患者，包括美國、歐洲以及中國。

除一項(xiàng)針對(duì)復(fù)發(fā)/難治性(R/R)經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者的關(guān)鍵性2期臨床研究以及一項(xiàng)針對(duì)局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌(UC)患者的關(guān)鍵性2期臨床研究，百濟(jì)神州還在開展一項(xiàng)針對(duì)一線非鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線鱗狀NSCLC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線鼻咽癌(NPC)患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)一線UC患者的3期臨床研究；一項(xiàng)針對(duì)早期ESCC患者的3期臨床研究；以及一項(xiàng)針對(duì)具有高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定性(MSI-H)或錯(cuò)配修復(fù)缺陷(dMMR)實(shí)體瘤患者的2期臨床研究。

這些臨床研究主要正在中國進(jìn)行患者入組。

中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA，前身為CFDA)藥品審評(píng)中心(CDE)正在對(duì)替雷利珠單抗用于治療R/R cHL患者和治療既往接受過治療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性UC患者的新藥上市申請(qǐng)(NDA)進(jìn)行審評(píng)，兩者均被納入優(yōu)先審評(píng)。

百濟(jì)神州擁有替雷利珠單抗全球開發(fā)和商業(yè)化授權(quán)。

關(guān)于Pamiparib Pamiparib (BGB-290) 是一款在研PARP1和PARP2抑制劑，臨床前模型顯示其具有穿透血腦屏障和PARP-DNA復(fù)合物捕捉等藥理學(xué)特性。

由百濟(jì)神州的科學(xué)家在北京研發(fā)中心自主研發(fā)，pamiparib目前正作為單一療法或與其他藥物聯(lián)用治療多種惡性實(shí)體瘤進(jìn)行全球臨床開發(fā)。

關(guān)于百濟(jì)神州 百濟(jì)神州是一家全球性的、商業(yè)階段的、以研發(fā)為基礎(chǔ)的生物科技公司，專注于分子靶向和免疫腫瘤療法的研發(fā)。

百濟(jì)神州目前在中國大陸、美國、澳大利亞和瑞士擁有2,700 多名員工，在研產(chǎn)品線包括新型口服小分子類和單克隆抗體類抗癌藥物。

百濟(jì)神州目前也正在打造抗癌治療的藥物組合方案，旨在為癌癥患者的生活帶來持續(xù)、深遠(yuǎn)的影響。

在新基公司的授權(quán)下，百濟(jì)神州在華銷售 ABRAXANE注射用紫杉醇(納米白蛋白顆粒結(jié)合型)、瑞復(fù)美(來那度胺)和維達(dá)莎(注射用阿扎胞苷)P0F[1]P。

前瞻性聲明 該新聞稿包含根據(jù)《1995 年私人證券訴訟改革法案》(Private Securities Litigation Reform Act of 1995)以及其他聯(lián)邦證券法律下定義的前瞻性聲明，包括替雷利珠單抗與pamiparib令人鼓舞的臨床數(shù)據(jù)及其作用機(jī)制，有關(guān)百濟(jì)神州與替雷利珠單抗以及pamiparib相關(guān)的進(jìn)展計(jì)劃、預(yù)期的臨床開發(fā)計(jì)劃、藥政注冊(cè)里程碑、商業(yè)化等。

由于各種重要因素的影響，實(shí)際結(jié)果可能與前瞻性聲明有重大差異。

這些因素包括了以下事項(xiàng)的風(fēng)險(xiǎn)： 百濟(jì)神州證明其候選藥物功效和安全性的能力；候選藥物的臨床結(jié)果可能不支持進(jìn)一步開發(fā)或上市審批；藥政部門的行動(dòng)可能會(huì)影響到臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)、時(shí)間表和進(jìn)展以及產(chǎn)品上市審批；百濟(jì)神州的上市產(chǎn)品及藥物候選物(如能獲批)獲得商業(yè)成功的能力；百濟(jì)神州對(duì)其技術(shù)和藥物知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)獲得和維護(hù)的能力；百濟(jì)神州依賴第三方進(jìn)行藥物開發(fā)、生產(chǎn)和其他服務(wù)的情況；百濟(jì)神州有限的營運(yùn)歷史和獲得進(jìn)一步的營運(yùn)資金以完成候選藥物開發(fā)和商業(yè)化的能力；以及百濟(jì)神州在最近季度報(bào)告10-Q表格中“風(fēng)險(xiǎn)因素”章節(jié)里更全面討論的各類風(fēng)險(xiǎn)；以及百濟(jì)神州向美國證券交易委員會(huì)期后呈報(bào)中關(guān)于潛在風(fēng)險(xiǎn)、不確定性以及其他重要因素的討論。

本新聞稿中的所有信息僅及于新聞稿發(fā)布之日，除非法律要求，百濟(jì)神州并無責(zé)任更新該些信息。

[1] ABRAXANE、瑞復(fù)美和維達(dá)莎為新基醫(yī)藥公司的注冊(cè)商標(biāo)。

(責(zé)任編輯：DF506)。